القراءة الكاملة للشفرة الوراثية

• تشخيص الحالات الشديدة والمعقدة غير المشخصة: عندما تفشل جميع الفحوصات الجينية الأخرى المستهدفة (مثل WES، مصفوفة الكروموسوم، الفحوصات الجزيئية) في إيجاد تشخيص، خاصة في الأمراض التي قد يكون سببها طفرات في مناطق غير مشفرة أو تغيرات هيكلية دقيقة.
• الكشف عن جميع أنواع التغيرات الجينية: ليس فقط الطفرات في الجينات، بل أيضاً التغيرات في المناطق التنظيمية التي تتحكم في التعبير الجيني، والتغيرات الهيكلية المعقدة التي يصعب على WES أو المصفوفات اكتشافها.
• البحث عن أسباب الأمراض غير النمطية: في السرطان (خاصة لأغراض الطب الدقيق واختيار العلاج)، الأمراض المعدية (تتبع سلالات الميكروبات)، وفي الاضطرابات متعددة العوامل.
• إنشاء مرجع جيني شخصي مدى الحياة: يمكن استخدام البيانات المخزنة لإعادة التحليل في المستقبل مع تطور المعرفة الجينية، دون الحاجة لإعادة أخذ العينة.

• 1. المرضى المزمنون ذوو الحالات شديدة التعقيد: الذين مروا برحلة تشخيصية طويلة ومكلفة ("التيه التشخيصي") دون إجابة.
• 2. الأطفال: المصابين بأمراض نادرة وشديدة ذات مظاهر غير نمطية تشير إلى احتمال وجود تغير جيني غير معتاد.
• 3. البالغون: في سياق أمراض معينة مثل السرطان الوراثي أو اعتلالات عضلة القلب، حيث قد يوفر WGS معلومات شاملة للتوجيه العلاجي.

• مرض شديد أو إعاقة غير مفسرة بعد إجراء جميع الفحوصات الجينية التقليدية والمتقدمة المتاحة (بما في ذلك WES الثلاثي).
• اشتباه قوي بمرض ناتج عن طفرة في منطقة تنظيمية جينية أو تغير هيكلي معقد.
• أورام سرطانية متعددة أو نادرة في سن مبكرة، حيث يمكن استخدام WGS لتحديد الطفرات الدافعة للورم واختيار العلاج المناعي أو الموجه.
• كجزء من برامج بحثية محددة للغاية.

لا يوجد مفهوم "المستويات الطبيعية". التقرير سيكون معقداً وسيركز على المتغيرات الجينية ذات الدلالة السريرية المباشرة والمتفق عليها المرتبطة بالأعراض الحالية. ستحتوي البيانات الخام على ملايين المتغيرات مقارنةً بالجينوم المرجعي، معظمها غير ضار أو حميد. التفسير السريري هو العملية المركزية لاستخلاص المعنى الطبي من هذه الكمية الهائلة من البيانات.