Question 1

هدف التحليل

Accepted Answer

تحديد الآلية الجزيئية-النسيجية المسؤولة عن فشل خط علاجي سابق محدد (كيميائي، مستهدف، هرموني، مناعي). الكشف عن تنشيط مسارات تعويضية (Compensatory Pathways) تحل محل المسار المستهدف بالعلاج. تقييم حالة "المرونة" أو "اللدونة" البيولوجية للورم (Tumor Plasticity) وقدرته على التكيف. توجيه اختيار خط العلاج التالي بشكل عقلاني، إما بمحاولة كسر المقاومة أو بالتحول لاستهداف مسار مختلف تماماً.

Question 2

الفئات المستهدفة

Accepted Answer

المرضى الذين تطور مرضهم (انتكاس أو تقدم) أثناء تلقي علاج فعال في البداية (مقاومة مكتسبة). المرضى الذين لم يستجيبوا مطلقاً لعلاج كان من المتوقع أن يكون فعالاً (مقاومة أولية). الحالات المشاركة في برامج "الخزعة في وقت التقدم" (Biopsy at Progression) لاستكشاف آليات المقاومة.

Question 3

الأعراض/المواقف التي تستدعي الإجراء

Accepted Answer

تقدم المرض أثناء العلاج المستهدف (مثل مثبطات EGFR، ALK، HER2) أو العلاج الهرموني. فشل العلاج المناعي بعد استجابة أولية. تكرار سريع للورم بعد العلاج الكيميائي المساعد. وجود عدة خيارات لخط العلاج الثاني أو الثالث، والحاجة لمعيار بيولوجي للاختيار بينها.

Question 4

الأسئلة الشائعة

Accepted Answer

لمقاومة العلاج الهرموني في سرطان الثدي: ER, PR, HER2, Ki-67, BCL2, Androgen Receptor (AR), EGFR, PI3K/mTOR pathway marker (pS6). لمقاومة مثبطات EGFR في سرطان الرئة: TTF-1, p-EGFR, c-MET, HER2, p-ERK, p-AKT, PD-L1, AXL. لمقاومة العلاج المناعي: PD-L1, LAG-3, TIM-3, IDO1, CD73, Beta-Catenin (للفرز المناعي), VISTA, علامة للخلايا الليفية (CAFs). إذا أظهرت النتائج زيادة تعبير c-MET كمقاومة لمثبط EGFR، فالخط العلاجي التالي قد يكون مثبط EGFR + مثبط c-MET. إذا أظهرت تحول النمط الظاهري من ER+ إلى ER-، فالعلاج الهرموني لن يفيد ويجب التحول للعلاج الكيميائي أو المستهدف حسب العلامات الأخرى. إذا أظهرت تنشيط مسارات البقاء البديلة (مثل PI3K/AKT)، فقد يستفيد المريض من إضافة مثبط لهذا المسار.

Question 5

المستويات الطبيعية

Accepted Answer

مقارنة مع الأساس: (إذا كانت هناك عينة سابقة) وصف للتغير في تعبير كل علامة من الـ8 مقارنةً بخط الأساس قبل العلاج. الآلية المسيطرة المُستنتجة: تحديد الآلية الأكثر احتمالاً للمقاومة (مثل: "تنشيط مسار تعويضي"، "فقدان الهدف العلاجي"، "ظهور استقلاب هروب"). خريطة المسارات النشطة: رسم تخطيطي يوضح أي المسارات الـ8 المفحوصة تبدو نشطة أو معطلة في عينة المقاومة. توصيات علاجية مبنية على الآلية: قائمة مرتبة بالعلاجات أو التوليفات الدوائية التي تُستهدف بشكل مباشر الآلية المُستنتجة للمقاومة.

Immunohistochemistry: Interpretation and Consultation (8 Marker)