Question 1

هدف التحليل

Accepted Answer

تشخيص الأمراض الجينية في الحالات الفردية: عندما يكون المريض هو الوحيد المصاب في العائلة (قد يشير إلى طفرة جديدة - De novo، أو نمط وراثي متنحٍ مع كون الوالدين حاملين غير مصابين). تسريع التشخيص للأمراض غير المألوفة أو المتلازمات النادرة: خاصة عند وجود مجموعة أعراض معقدة لا تنطبق على تشخيص واحد معروف. التقييم الجيني للبالغين: الذين يعانون من أمراض ذات بداية متأخرة أو حالات معقدة قد يكون لها أساس جيني (مثل اعتلالات عضلة القلب الوراثية، اضطرابات التمثيل الغذائي، بعض أنواع السرطان الوراثي). تقييم الحالات ذات الاحتمال الوراثي المرتفع: عندما تكون الفحوصات الجينية المستهدفة (لجين واحد أو عدة جينات) قد أعطت نتائج سلبية، لكن الشك السريري لا يزال قائماً.

Question 2

الفئات المستهدفة

Accepted Answer

1. المرضى المزمنون: الذين يعانون من حالات معقدة طويلة الأمد لم يتم تشخيصها بدقة، وخاصة أولئك الذين لديهم ملامح تشير إلى خلل جيني (تأخر في النمو، تشوهات خلقية، مشاكل متعددة في الأجهزة). 2. البالغون والأطفال: من لديهم مرض أو مجموعة أعراض تشير بقوة إلى سبب وراثي، ولكن لا يوجد تاريخ عائلي واضح أو نمط وراثي محدد.

Question 3

الأعراض التي تستدعي الإجراء

Accepted Answer

تأخر نمائي أو فكري غير مفسر لدى الطفل. تشوهات خلقية متعددة. أمراض عصبية تنكسية أو صرع مقاوم للعلاج. أمراض عضلية أو هيكلية شديدة غير مفسرة. اشتباه بمتلازمة جينية معينة ولكن الاختبارات المستهدفة سلبية. تاريخ شخصي لسرطان في سن مبكرة أو أنواع متعددة من السرطان.

Question 4

الأسئلة الشائعة

Accepted Answer

ما الفرق بين WES الفردي (Solo) والثنائي (Duo) أو الثلاثي (Trio)؟ في WES الفردي (Solo)، يُفحص جينوم المريض فقط. هذا يجعل من الصعب تحديد مصدر الطفرة (هل هي وراثية أم جديدة - De novo) أو تأكيد النمط الوراثي المتنحي. WES الثنائي/الثلاثي (بإضافة عينات الوالدين) يوفر سياقاً عائلياً يزيد بشكل كبير من قدرة التفسير وقوة التشخيص. يُطلب الفردي غالباً عند عدم توفر عينات الوالدين أو لأسباب تقنية/مالية. هل يكشف WES Solo جميع الأمراض الجينية؟ لا. كما هو الحال في WES الثنائي، يركز على المناطق المشفرة فقط (~1.5% من الجينوم). لا يكتشف الطفرات في المناطق غير المشفرة، الطفرات الهيكلية الكبيرة، أو التثلث الصبغي. أيضاً، قد تكون هناك صعوبة أكبر في تفسير الطفرات التي تم العثور عليها بسبب عدم وجود عينات عائلية للمقارنة. ما هي النتائج "العرضية" أو "الثانوية" (Incidental Findings)؟ أثناء التحليل، قد يتم الكشف عن طفرات ممرضة في جينات لا علاقة لها بالمرض الحالي للمريض، ولكنها مرتبطة بأمراض أخرى (مثل قابلية لسرطان الثدي أو أمراض القلب). قبل الفحص، يتم مناقشة سياسة الإفصاح عن هذه النتائج مع المريض في الاستشارة الوراثية، حيث يمكنه اختيار ما إذا كان يرغب في معرفتها أم لا.

Question 5

المستويات الطبيعية

Accepted Answer

ممرضة (Pathogenic) / يحتمل أن تكون ممرضة (Likely Pathogenic): تفسر على الأرجح الحالة المرضية. ذات أهمية غير مؤكدة (Variant of Uncertain Significance - VUS): تغيير جيني ولكن تأثيره المرضي غير معروف. غالباً ما تكون هذه هي النتيجة الأكثر شيوعاً وتتطلب مزيداً من البحث أو الاختبار العائلي. حميدة (Benign) / يحتمل أن تكون حميدة (Likely Benign): لا ترتبط بالمرض. النتيجة "السلبية" تعني عدم العثور على طفرات ممرضة تفسر الأعراض، ولكنها لا تستبعد وجود مرض جيني.

تحليل التسلسل الكامل للإكسوم للفرد (WES Solo)