Question 1

هدف التحليل

Accepted Answer

تحديد حالة عدم استقرار الميكروساتل (MSI) أو حالة بروتينات إصلاح المطابقة (MMR) في الأورام، وخاصة سرطانات القولون والمستقيم وبطانة الرحم والمعدة. تحديد المرضى المؤهلين للعلاج المناعي بمثبطات نقطة التفتيش مثل البيمبروليزوماب (Pembrolizumab) أو النيفولوماب (Nivolumab)، حيث تكون الأورام ذات MSI-H أكثر استجابة لهذه العلاجات. فحص المرضى المشتبه في إصابتهم بمتلازمة لينش (Lynch Syndrome)، وهي حالة وراثية تزيد من خطر الإصابة بالسرطان، حيث يظهر فقدان التعبير عن بروتينات MMR في أنسجة الورم. تقدير المآل والمساعدة في اتخاذ القرارات العلاجية الأخرى.

Question 2

الفئات المستهدفة

Accepted Answer

جميع المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم الغازي في وقت التشخيص. النساء المصابات بسرطان بطانة الرحم الغازي (الرحم). المرضى المصابون بسرطان المعدة أو الأمعاء الدقيقة الغازي. المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي قوي للسرطان (مشتبه متلازمة لينش).

Question 3

الأعراض التي تستدعي الإجراء

Accepted Answer

تشخيص حديث بسرطان القولون أو المستقيم أو بطانة الرحم أو المعدة. وجود تاريخ شخصي أو عائلي لسرطانات متعددة (خاصة القولون، الرحم، المعدة، المبيض، البنكرياس). تشخيص السرطان في سن مبكرة (قبل 50 عاماً). تقدم المرض رغم العلاجات التقليدية، بحثاً عن خيارات علاجية جديدة.

Question 4

الأسئلة الشائعة

Accepted Answer

dMMR (نقص إصلاح المطابقة): يشير إلى النتيجة النسيجية من تحليل IHC، أي فقدان التعبير عن بروتين أو أكثر من بروتينات MMR (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) في نوى الخلايا السرطانية. MSI-H (عدم استقرار الميكروساتل المرتفع): يشير إلى النتيجة الجينية من فحص PCR، أي وجود تغيرات (عدم استقرار) في مناطق متكررة من الحمض النووي (الميكروساتلات). في الغالبية العظمى من الحالات، dMMR و MSI-H مترادفان (أي أن الورم dMMR يكون أيضاً MSI-H). يُستخدم IHC للكشف عن dMMR كفحص أولي أسرع وأقل تكلفة. خلل مكتسب (غير وراثي): بسبب مثيلة مفرطة لمحفز جين MLH1، وهو سبب شائع لـ MSI-H في سرطانات القولون المتفرقة (خاصة في كبار السن). عادةً ما يرتبط بطفرة في جين BRAF V600E. نادراً قد يكون وراثياً إذا كان المريض صغير السن ولا توجد طفرة BRAF. يوجه هذا النمط الطبيب لطلب اختبارات تأكيدية إضافية (مثل فحص مثيلة MLH1 أو طفرة BRAF).

Question 5

المستويات الطبيعية

Accepted Answer

MMR كفء (pMMR) / MSI منخفض (MSS): احتفاظ (تعبير إيجابي) لجميع البروتينات الأربعة في نوى الخلايا السرطانية. نقص إصلاح المطابقة (dMMR) / MSI مرتفع (MSI-H): فقدان التعبير النووي (سلبي) لواحد أو أكثر من البروتينات الأربعة في الخلايا السرطانية، بينما تظل الخلايا الطبيعية المحيطة إيجابية (كتحكم داخلي).

فحص عدم استقرار الساتل الميكروي (MSI)